דודי סלע לא עבר מעולם את הסיבוב השני באליפות ארה"ב הפתוחה, וכדי להעפיל אליו הוא יצטרך לנצח לראשונה בקריירה את פאבלו קואבאס. הישראלי (80 בעולם) שהודח בסיבוב השני של המשחקים האולימפיים על ידי דויד גופן הבלגי, הוגרל ב-US OPEN מול האורוגוואי (20) בדיוק כמו בשנה שעברה.
ב-2015 סלע הפסיד לקואבאס בסיבוב הראשון בארה"ב 6:2, 3:6, 6:4 ו-6:1, והאורוגוואי גבר על הישראלי גם בטורניר נוטינגהאם בשנה שעברה. אם סלע יצליח לנצח את קואבאס, בסיבוב השני הוא צפוי לפגוש את ניקולאס אלמגרו הספרדי (46) כשבהמשך מחכה גאל מונפיס הצרפתי (10).
המדורג ראשון ואלוף השנה שעברה, נובאק ג'וקוביץ', יפתח במסע להגנה על התואר מול יז'י יאנוביץ (228), שדורג בעבר במקום ה-14 בעולם. הסרבי שזכה באליפות ארה"ב גם ב-2011, עשוי לפגוש בסיבוב השני את יירי וסלי (48) - אחד מחמישה טניסאים בלבד שניצחו את נולה העונה. בהמשך מצפה לג'וקוביץ' מפגש אפשרי עם מרטין קליזאן (30), שהפסיד לסרבי פעמיים על מגרשים קשים בעונה הקודמת.
רישאר גאסקה (15, יפתח מול קייל אדמונד) או ג'ון איסנר (22, מול פרנסס טיאפו) עשויים לחכות לג'וקוביץ' בסיבוב הרביעי, מארין צ'יליץ' (9) ברבע הגמר וקרב הענקים מול רפאל נדאל (5) יכול להתקיים בחצי הגמר. המשחק הראשון של הספרדי בארה"ב יהיה מול דניס איסטומין האוזבקי (107).
סרינה וויליאמס (1) שזכתה באליפות ארה"ב 6 פעמים, תפגוש בסיבוב הראשון את קטיה מקארובה הרוסיה (36). האמריקנית חגגה עם התואר ב-US OPEN 3 פעמים ברציפות בין 2012 ל-2014, אבל בשנה שעברה היא הודחה על ידי רוברטה וינצ'י בחצי הגמר. המדורגת שנייה, אנג'ליק קרבר הגרמניה, תפגש את פולונה הרצוג (116) הסלובנית בסיבוב הראשון.