לראשונה מאז עונת 2013/14, מילאן תופיע בשלב בתים אירופי ועל הנייר אמורה לצלוח אותו ללא בעיות מיוחדות. מועדון הפאר האיטלקי הוגרל לבית ד' עם אוסטריה וינה, רייקה וא.א.ק אתונה. הקבוצה האיטלקית האחרונה שזכתה במפעל היא פארמה, שעשתה זאת ב-1999, והחניכים של וינצ'נזו מונטלה, מחוזקים בלא מעט כסף מהמזרח, ינסו להחזיר עטרה ליושנה.
ארסנל, שב-19 העונות האחרונות הייתה חברה קבועה בליגת האלופות שובצה לבית לא קל באופן יחסי עם באטה בוריסוב, קלן והכוכב האדום בלגרד. התותחנים, שהעפילו לגמר גביע אופ"א ב-2000, יקוו לשחזר את ההישג של מנצ'סטר יונייטד בעונה שעברה, שזכייה במפעל נתנה לה את הכרטיס האוטומטי לליגת האלופות.
הבית המעניין ביותר כולל את ליון, אברטון, אטלנטה ואפולון לימאסול, בעוד שמונס דאבור הוגרל לבית ט' עם מארסיי, ויטוריה גימראייש וקוניאספור.