הנבחרת היא אלופת אירופה הטרייה, אינטר הדיחה את יובנטוס מתואר האליפות, מילאן התחדשה וחזרה לליגת האלופות, ז'וזה מוריניו חזר והצטרף לרומא, וכמובן הנציג הישראלי דור פרץ שחתם בוונציה. הליגה האיטלקית פרסמה הערב (רביעי) את סדר המשחקים לקראת עונת 2021/22, כאשר בניגוד לעבר הסיבוב השני לא יהיה סימטרי לסיבוב הראשון. הליגה תתחיל ב-22 באוגוסט ותסתיים ב-22 במאי 2022.
לוונציה, העולה החדשה, ופרץ מצפה משחק קשה מאוד כבר במחזור הפתיחה כשייפגשו את נאפולי באצטדיון דייגו מראדונה. במקביל, האלופה אינטר תארח את גנואה, יובנטוס תצא למשחק חוץ באודינזה, מילאן תתארח אצל סמפדוריה ומוריניו ורומא יארחו את פיורנטינה.
ונציה תתארח אצל אודינזה במחזור השני, תקיים עוד משחק חוץ אצל אמפולי בשלישי ורק במחזור הרביעי תארח משחק ראשון מול ספציה. במחזור החמישי פרץ וחבריו החדשים יצאו לסן סירו, למפגש מסקרן מול מילאן.
משחקים בולטים נוספים: נאפולי - יובנטוס (מחזור 3), מילאן - לאציו (מחזור 3), יובנטוס - מילאן (מחזור 4), לאציו - רומא (מחזור 6), אינטר - אטאלנטה (מחזור 6), אטאלנטה - מילאן (מחזור 7). לאציו - אינטר (מחזור 8), אינטר - יובנטוס (מחזור 9), רומא - נאפולי (מחזור 9), מילאן - אינטר (מחזור 12), לאציו - יובנטוס (מחזור 13).