הפתעה כבר בקטע השני של הג'ירו ד'איטליה. יום רגוע יחסית על הנייר הפך לכאוס על הכביש עם התרסקות גדולה לפני הסיום ומנצח בלתי צפוי: יונתן מילאן מקבוצת בחריין הקדים היום (ראשון) את הספרינטרים הפייבוריטים בדרך לניצחון בסן סאלבו.
השלב שהחל בטראמו התפתח באופן צפוי לחלוטין עם קבוצת בריחה בת ארבעה רוכבים אנונימים יחסית, שנלכדו על ידי הפלוטון בהובלת קבוצות הספרינטרים כ-35 קילומטרים לסיום. כ-5 ק"מ לסיום התרחשה בשולי הכביש תאונה שגררה לא מעט רוכבים ביניהם מדס פדרסן ומארק קבאנדיש, מהפייבוריטים לזכיה במירוץ.
הפלוטון התפצל לשניים, כאשר רמקו אבנפול ופרימוז' רוגליץ' הצליחו לשרוד בקדמת המרוץ. תאו גאוגן הארט, אלוף הג'ירו ב-2020, הפסיד 19 שניות כתוצאה מכך. המלאכה התפנתה לספרינט ההמוני, בסיומו גבר מילאן על דויד דקר ההולנדי שהגיע למקום השני וקיידן גרובס האוסטרלי שסיים שלישי על הפודיום. זהו הניצחון הגדול בקריירה של האיטלקי בן ה-22, שמגיע מעולם אופני המסלול.
אחרי שני קטעים אבנפול ממשיך להוביל ב-22 שניות על פני פיליפו גאנה ו-29 שניות על ז'ואאו אלמיידה. תאו גאוגן הארט, ברנדון מקנולטי וג'יי ויין איבדו בין 12 ל-19 שניות כתוצאה מהתאונה לקראת הסיום השלב והדרדרו בדירוג הכללי. דומניקו פוצוביבו רוכב פרמיירטק היה גם הוא בין הרוכבים שאיבדו 19 שניות.
כאמור, רמקו אבנפול יקח את החולצה הוורודה גם לקטע השלישי שיעזוב מחר את חבל אברוצו, בשלב שיחל בוואסטו ויסתיים במלפי. 214 הקילומטרים יהיו מישוריים ברובם, כאשר בחלק השני יטפסו הרוכבים להר הגעש וולטורה עם שתי פסגות מדורגות (קטגוריה 3 ו-4) ולאחר מכן גלישה וסיום בעיירה מלפי. הזדמנות ראשונה לרוכב מקבוצת בריחה לקטוף את התהילה.